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Die Serie basiert auf dem gleichnamigen Kulthit, der von 1975 bis 1984 auf CBS lief. Die alleinerziehende kubanisch-amerikanische Mutter Penelope ist ehemalige Veteranin, Krankenschwester und seit Kurzem single. Ihre Mutter unterstützt sie im Haushalt, macht sich aber auch Sorgen um den Erhalt der kubanischen Tradition in der Familie. Penelopes Tochter Elena befindet sich grade in der Pubertät und versucht, ihr angehendes Erwachsenenleben zu navigieren. Dabei stellt sie fest, dass sie lesbisch ist. Auf der anderen Seite ist ihr jüngerer Bruder, der in starren Konventionen steckt. Schaffen die vier es, im chaotischen Alltag in der kleinen Wohnung nicht unterzugehen und zusammenzuhalten?

Mae trifft im Standup-Comedy-Club auf George. George hat schon eine Weile ein Auge auf Mae geworfen. Beide verlieben sich schnell. George hat jedoch einige Unsicherheiten, da sie bisher noch in keiner lesbischen Beziehung war. Auch Mae vertuscht einiges wie ihre vergangenen Suchtprobleme und ihre merkwürdige Familie. Werden beide es schaffen offen und ehrlich eine Beziehung zu führen?

Die Bronx ist Schauplatz für Pose. Hier ist Blanca die Mother vom "House Of Evangelista" und hat zwei ganz besondere Schützlinge: Damon, der als obdachloser Tänzer nach großen Ruhm träumt, und Angel, Sexarbeiterin, die ein Verhältnis mit dem schmierigen Trump-Tower-Typen Stan anfängt. Gemeinsam treten sie bei den Balls auf, um Blancas Erzrivalin Elektra und ihr "House of Abundace" niederzuschmettern. Intensität und Drama ist das Leitmotiv von Pose, das die New Yorker Ballroom Culture Mitte der 80er zeigt: Die queere Community, die sehr stark durch den Antrieb der Black und Brown Community lebt, ist einerseits gezeichnet durch HIV, Drogen, Rassismuserfahrungen, Homo- und Transphobie und andererseits lebt sie von der Bühne, Glamour, einer eigenen Kultur, Empowerment, Liebe, Aktivismus und großen Hoffnungen.